《茶具有作为癌症疗法的价值充满了不确定性》

PS:有段时间没有更新了，年前主要是忙着写自己的文章了，年后又忙着投稿和直博的事情，所以到最近才有空。若是我的文章今年能顺利见刊的话，就和大家分享。废话不说，直奔主题。

一杯提神的茶饮是生活中的乐趣之一，是我们日常生活问题的伴侣。但是有些人认为茶叶具有其它更好的特性：有证据表明茶或其某些化学成分可以预防癌症。 这前景非常诱人的，但遗憾的是经过数十年基于健康人群的研究，甚至是癌症患者的临床试验，科学界仍远未找到明确的答案。

早期，人们意识到茶叶具有防癌抗癌的能力，特别是绿茶 - 是来自对癌症发病率的地理差异的观察。

“人口研究清楚地表明，亚洲国家的临床上前列腺癌发病率要低得多 ，特别是在日本和中国（饮茶大国，世界上35％的茶在这里被消费）”

“正是基于这样的事实，才让我们是开始初步研究”。Moffitt癌症癌症预防研究员Nagi Kumar说

20世纪80年代和90年代的早期流行病学研究提供了相互矛盾的结果，但是，在相关茶叶组分对对癌细胞的药理作用的实验结果却振奋人心：

“这些化合物在许多实验模型和许多细胞培养系统中都能很好地发挥作用”。斯康星大学麦迪逊分校的癌症研究员Hasan Mukhtar说。

然而，在化学预防领域的工作者却对茶叶是否能抗癌失去了信心，因为他们的临床实验结果并不理想。

“当人们问我茶是否能预防癌症时，我会说‘是的，不是的，也许是”。新泽西州皮斯卡塔韦市罗格斯大学的郑洋说。他研究了茶成分的药理学30年。动物研究结果非常好，但可惜在人类身上还没有明确的结论。

绿茶的药用特性主要与一种叫做儿茶素的化合物有关。其中最重要的是表没食子酸儿茶素（EGCG），通常在一杯绿茶中含有60-65%的儿茶素，其浓度可高出咖啡因10倍。EGCG对培养的癌细胞和小鼠肿瘤模型都有有效的药理作用。

“这被证明是动物研究中最活跃的化合物”。杨说。 然而，在许多情况下，动物的有效剂量可能不适用于人类；在一些研究中，动物只被给予绿茶或含有儿茶素的溶液在实验期间饮用。

杨教授认为EGCG对多种不同的生物分子具有很强的亲和力，这是非常值得注意的一点。

库马尔说：“这种混乱的状态意味着EGCG影响了癌症发生的许多特征”。

一个常见的发现是这种化合物会导致肿瘤细胞自毁——一种叫做细胞凋亡的过程——同时保留邻近的健康组织。库马尔认为，EGCG可能通过抑制一种被称为蛋白酶体的酶复合物来达到这一目的，这种酶复合物是癌细胞用来分解生物分子，否则会促进细胞凋亡。EGCG和其他儿茶素也可以防止有毒活性氧（ROS）的形成，这会造成严重的细胞损伤并促进癌细胞的生长。

这种机制如何促成EGCG的整体抗癌作用对于研究人员来说很难解除，但许多临床前研究已经清楚地证明了潜在的治疗益处。 杨教授在2009年的一篇综述中发现，147项已发表的涉及茶或茶提取物的动物研究中有133项证实了对多种癌症的有效预防或生长抑制作用。然而，这不仅仅归功于EGCG：该化合物在细胞培养中发挥了强大的独立作用，但它似乎无法在体内产生医疗益处。

“只是EGCG在体内环境中不起作用” Kumar说

事实上，茶叶对人体的药用价值是非常难以证明的。大多数早期的流行病学研究都需要病例对照研究，研究对象是癌症患者与特定人群健康个体相比的病史、生活方式和生活环境史。在这些研究的基础上，许多研究人员提出喝绿茶可以预防癌症，但荷兰马斯特里赫特大学的流行病学家皮特范登勃兰特建议谨慎。他说：“这些病例对照研究在70年代、80年代和90年代进行，有很多人怀疑他们可能会回忆起偏见或选择偏见。”

这类研究的一个弱点是它们依赖于对过去行为的自我报告。此外，癌症患者在诊断时采取的生活方式改变，如饮食改变，可能会使结果变得模糊不清。因此，van den Brandt和其他人更喜欢队列研究，这是一种前瞻性和前瞻性的研究方法，可以在多年的时间内跟踪大量人群的结果。

关于茶的影响的流行病学研究的结论也可能被生活方式因素混淆，这些因素对健康有更强的影响。例如吸烟，1994年，来自中国上海的一项备受推崇的病例对照研究表明，绿茶赋予了对食管癌的性别特异性保护作用。 但是没有参与这项研究的杨教授解释说，这种保护只见于女性，因为在研究期间，75％的男性是吸烟者，而只有少数女性。

尽管存在这些挑战，一些大规模队列研究也显示了绿茶对预防癌症的一些有益作用。一项2016年的研究追踪了1990年至2006年间超过164,000名中国男性的健康状况，有绿茶的定期消费的习惯把死于癌症的风险降低了8-21％。在欧洲，作为荷兰队列研究的一部分，van den Brandt及其同事一直在跟踪茶和其他饮食因素对自1986年以来的120,000名中年男性和女性的长期健康的影响。 Van den Brandt发现，在男性中，随着饮茶量的增加，癌症死亡率，心血管死亡率和总体死亡率都会下降。

“但这种关系似乎是非线性的 - 有一个最佳的摄入量，”他说，在每天三杯茶的情况下观察到了最高效益。有趣的是，在饮用大致相当数量的茶和咖啡的男性中观察到死亡率的最大改善。与上海的研究相反，van den Brandt观察到女性饮茶者没有任何有意义的健康益处。

许多研究小组通过临床试验研究了绿茶对癌症的影响，其中EGCG和其他成分作为治疗剂或预防剂给药。因为茶可以用多种方式制备，影响给定量，这可能会改变其生理影响，临床研究人员一般通过胶囊形式给予来复制一杯浓茶冲泡的绿茶的儿茶素组成。

许多试验都集中在这些提取物的安全性和生物利用度上 - 后者是一个突出的问题，因为EGCG很快就会穿过身体。但口服绿茶提取物也显示出了治疗前列腺癌和结直肠癌的一些前景。

2006年，意大利的一项小型研究表明，这种提取物可能会阻止癌前病变的癌前病变。在30名患者的治疗组中，一年后仅观察到一种恶性肿瘤，而在相当的安慰剂组中仅观察到9名恶性肿瘤。 2015年Kumar及其同事对绿茶提取物的试验未能证明在预防前列腺癌方面具有统计学意义，尽管该团队确实观察到相对于安慰剂，接受提取物的患者中某些癌前病变的形成有所减少。 “对于如此长时间潜伏期的疾病，我认为这是一个了不起的发现。”

茶叶提取物比茶更具有可再现性，但也存在潜在的安全问题。 到目前为止，临床试验中的不良事件在很大程度上是微不足道且易于控制的。在某些情况下，咖啡因的影响比儿茶素更多。 但杨教授警告说，高剂量的EGCG存在肝毒性风险，这一问题已经出现在服用高剂量非处方茶衍生补充剂的人群中，通常用于减轻体重。

这是有问题的，因为到目前为止在试验中适度的抗癌作用表明，预防癌症可能需要比一杯茶提供更高剂量的EGCG。几个小组正在探索纳米技术的策略，这些策略可能会以更有针对性的方式使用这种儿茶素的影响。

Mukhtar及其同事开发了一种胶囊化的EGCG配方，可以在前列腺组织中存在并抑制肿瘤生长。

新加坡A * STAR生物工程和纳米技术研究所的Motoichi Kurisawa及其同事甚至发现，EGCG本身可以被修饰成一种药物递送载体，不仅可以通过身体牧养其他抗癌药物，还可以放大它们的作用。

Kurisawa的团队已经证明了这些EGCG纳米载体在小鼠模型中的有效性，包括肾癌药物舒尼替尼的配方，可以大大减轻与正常药物方案相关的毒性。Kurisawa指出，舒尼替尼通常以每公斤体重40毫克的剂量给药。 “但是，当我们使用纳米复合物每公斤仅使用5毫克药物时，我们观察到非常强烈的肿瘤生长抑制作用。”他说。

由于只有适度的临床疗效证据，茶叶相关的研究资助越来越难拿。

在杨教授看来，这是化学预防研究的一个普遍问题 ，人们的干预研究费用昂贵，并且通常没有什么成果。一个备受瞩目的例子是十年前的Selenium和维生素E癌症预防（SELECT）试验，该试验耗资1.14亿美元并且证明没有任何有意义的好处。

证明茶的直接抗癌作用的有限令人深感失望，也凸显了研究食品和天然产品的医疗效益的固有困难。但杨教授也看到其他研究途径，其中茶对人体有其它明显的益处，这也更容易在临床上被证明，这也可能有助于降低长期癌症风险。 例如，通过预防代谢综合征的发作。

“如果茶可以减轻体重，降低患心血管疾病的风险，那将降低癌症风险。”

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总结一下，其实茶叶能否抗癌防癌并未在临床上或者已有很有力的证据在人体上证明，由于很多可观因素，目前也只能在动物身上证明（由于个体不同，对应的剂量也是不同）。但是基于科学的严谨性，我们确实不能说，茶叶就是能抗癌。但是茶叶对于我们的益处还是很多的，最直观的就是能提神醒脑，保证一天工作的效率。

19年2月发表于《nature》outlook